A Lucky☆Star négy aranyos középiskolás lány mindennapjait követi nyomon: Konata Izumi, a lusta otaku; a Hiiragi-ikrek, Tsukasa és Kagami (Sugar és Spice); valamint az okos és jól nevelt Miyuki Takara.
Miközben az iskolában és azon kívül is élik az életüket, kialakul a különc és élénk barátságuk, és humoros megfigyeléseket tesznek a körülöttük lévő világról. Legyen szó a japán hagyományokról, az otaku-kultúra fortélyairól, a tudományos életről vagy a különböző ételek elkészítésének és fogyasztásának helyes módjáról - egyetlen téma sincs biztonságban az elmélkedéseik elől.